耐藥性也稱抗藥性，是指細菌對（duì）藥物不敏感或敏感性下降（jiàng）甚至消（xiāo）失的一種可遺傳的（de）生理特性。常用抗菌（jun1）藥及其推薦治療劑（jì）量多（duō）根據敏（mǐn）感菌（jun1）篩（shāi）選獲得，因此一旦病（bìng）原菌從敏感突變為耐藥，藥物對（duì）其所致疾病的治（zhì）療效果將明顯下降甚（shèn）至無效。不（bú）僅細菌會產生（shēng）耐藥性，病毒、寄生蟲、腫瘤細胞也會產生耐藥性。
耐藥性
天然耐藥性與（yǔ）獲（huò）得耐（nài）藥性（xìng）
天然耐藥性（intrinsicresistance）又稱為固（gù）有耐藥性（xìng），是（shì）指（zhǐ）細（xì）菌與（yǔ）生俱來的對（duì）某（mǒu）些抗菌藥不敏感（gǎn）的生理特性，如大（dà）腸杆菌對萬古（gǔ）黴素、綠膿杆（gǎn）菌對氨苄（biàn）西（xī）林、鏈（liàn）球（qiú）菌對慶大黴（méi）素（sù）即天然耐藥。天然耐藥由細（xì）菌的染色體決（jué）定，可（kě）代代（dài）相傳，因此可（kě）根據細菌種屬（shǔ）預知（zhī），無（wú）需通過藥敏檢（jiǎn）測判定。
獲得耐藥性（acquiredresistance）是指在某種（zhǒng）/類抗（kàng）菌藥脅迫下（xià），細菌（jun1）通過自身遺傳（chuán）物質改變（biàn）（基因突變）或外源性遺傳物（wù）質（耐藥基因）獲取（qǔ）而產生的對該種/類抗菌藥的耐藥性。獲得耐（nài）藥性同樣（yàng）由細菌的遺傳物質（染（rǎn）色體（tǐ）、質粒（lì）等）所決定，所以一旦產生也不容易喪失。
交（jiāo）叉耐藥和共同耐（nài）藥
細菌對（duì）一類（lèi）抗菌藥（結（jié）構相近、作用機製相同）中的某種藥物（wù）產生耐（nài）藥（yào）後，對該（gāi）類抗（kàng）菌藥的其他種藥（yào）物也（yě）表現耐藥（yào），稱為交叉耐（nài）藥（cross-resistance）。根據程度不同（tóng），交叉耐藥又可分為完全交叉耐（nài）藥和（hé）部分交叉耐藥。
細（xì）菌（jun1）對不同類抗（kàng）菌藥（結構完全不同、作用機製各（gè）異）同時（shí）表現耐藥（yào），稱為共（gòng）同耐藥（co-resistance）。如（rú）耐甲氧西林葡萄球（qiú）菌（簡稱MRSA）除對β-內酰胺類抗生素（包括青（qīng）黴素和頭孢（bāo）菌素）外，還可能對大環內（nèi）酯（zhǐ）類、氨基糖苷（gān）類、四環素類、磺胺類、氟喹諾（nuò）酮類藥物耐藥。
細菌（jun1）耐藥性檢（jiǎn）測
可通過藥敏試驗檢（jiǎn）測細菌的耐藥性。在紙（zhǐ）片法（fǎ）、稀釋法（fǎ）等藥敏（mǐn）試驗（yàn）中，若測試菌對某種（zhǒng）抗菌藥（yào）耐藥，則（zé）該藥物產生的（de）抑（yì）菌圈直徑（紙片法（fǎ）測得）將變小（xiǎo），抑製細（xì）菌生長的（de）最小濃度（MIC，稀釋（shì）法測得）也將提高（gāo）。為了評價測（cè）試（shì）菌（jun1）是否耐藥，事先已根據大量（liàng）臨床分離菌株的MIC、抗菌藥體內過程（chéng）和臨床療效情況，分別針對紙片法（抑菌圈（quān）直徑）和（hé）稀釋法（MIC）設定（dìng）了結果判定標準，將試驗結果與判定標準（zhǔn）對照，即可評（píng）價測（cè）試菌的耐藥情況（kuàng）。
根據藥敏試（shì）驗結果，可將測試（shì）菌（jun1）判（pàn）定為（wéi）敏感（S，susceptible）、中介（I，intermediate）和（hé）耐藥（R，resistant）三種情況。藥敏試驗（yàn）及其配套判定（dìng）標準是開展細（xì）菌耐藥性檢測的重（chóng）要技術標準，目（mù）前全球（qiú）比較通用（yòng）的（de）標準分別由美國（guó）臨（lín）床實驗室標準化研（yán）究所（suǒ）（CLSI）和歐（ōu）洲抗菌藥敏感（gǎn）性試驗（yàn）委員會（EUCAST）製定（dìng），我國目前（qián）主要（yào）參考CLSI標（biāo）準。
除了藥敏試驗（yàn）外，還可通過耐藥突變或耐藥基因檢測來推測（cè）細（xì）菌（jun1）耐藥性。不（bú）過細菌的耐藥表型（xíng）和（hé）耐藥基因型沒有一致性，因此檢（jiǎn）測到細菌發生了耐（nài）藥突變（biàn）或攜帶耐藥基因，不能確定其對哪些抗菌藥耐藥。
耐藥菌
耐藥菌及耐藥菌增殖和傳播
耐藥菌（jun1）是指具有耐藥（yào）性狀的細菌。耐藥菌的增殖和傳播與普通菌一樣，隻要條件適（shì）宜，就通過分裂（liè）方式大量繁殖後（hòu）代，並可通過直（zhí）接接（jiē）觸、不潔飲水、被汙染食（shí）物或者手術器械等傳播擴散。
耐藥（yào）基因及增殖（zhí）和（hé）傳播
耐（nài）藥（yào）基因是（shì）編碼耐藥性狀的一段核苷酸序（xù）列（DNA片段（duàn））。與其他（tā）遺（yí）傳（chuán）物質一樣，耐藥基因在細菌分裂增殖過（guò）程（chéng）中得（dé）到複製。耐藥基因（yīn）可位於細菌的染色（sè）體上，也可位（wèi）於染色（sè）體外的（de）質粒上，質粒攜帶的耐藥（yào）基因（yīn）可（kě）通過接（jiē）合（hé）、轉化、傳導等（děng）方式在（zài）同種（zhǒng）細菌甚至不同種細菌的（de）菌（jun1）株之（zhī）間傳播。耐藥（yào）基因的傳播必須借助載體菌（攜帶耐藥基（jī）因（yīn）的（de）細菌），離開了載體菌，耐藥基因（yīn）不能在（zài）動物—動物（wù）、動物—人（rén）、人（rén）—人之間傳播。
容易產生耐藥菌的場所
養殖場，一方麵動（dòng）物數量多（duō），相互密切接（jiē）觸（chù），容易發生細（xì）菌性（xìng）疾病和傳播耐藥（yào）菌；另一方麵動物使（shǐ）用抗（kàng）菌藥（yào）主要通過拌料或飲（yǐn）水群體給藥，難以充分考慮不同動物體重、病情的差異，易出現給藥（yào）劑量不能（néng）殺滅病原菌反而誘導（dǎo）耐藥的情況（kuàng）。
耐藥菌的來源
耐藥菌（jun1）：“物競天擇（zé），適者生存”是自然界所（suǒ）有物種（zhǒng）的生存法則。按照能否產生（shēng）抗生素的標（biāo）準，自（zì）然界（jiè）的微生（shēng）物（wù）可（kě）分為（wéi）兩類：一類產生（shēng）抗生素（主要是放線（xiàn）菌和（hé）鏈黴菌（jun1）），另一（yī）類不產抗（kàng）生素（大（dà）多數細菌屬於此類）。自（zì）然界（jiè）中這兩類微（wēi）生物（wù）常相伴而生，前者由（yóu）於能（néng）夠產生抗生（shēng）素，具有殺滅其他細菌的能力而獲（huò）得生存（cún）優（yōu）勢；相反，不產生（shēng）抗生素的細菌則需要獲得耐受抗生素（sù）的能力，以（yǐ）達到種族延續的目的。可見，細菌對抗生素耐藥是自（zì）然（rán）界中長期存在的生物現（xiàn）象。
抗菌藥的廣泛（fàn）應用給細（xì）菌帶來（lái）了嚴峻的生存壓力，適應能力（lì）極強的細菌自然會通過不斷（duàn）的進化與（yǔ）變異，獲得針對（duì）不同抗菌藥（yào）耐藥的能力。在（zài）幾十年的抗菌藥使用史中這種（zhǒng）能力不斷被強化，導致細菌從（cóng）敏感菌逐步發展成為單耐藥菌、多耐藥菌、泛耐藥菌甚至全耐藥菌。由此可見，細菌耐藥是一（yī）種被人類活（huó）動強化的自然現象。
耐藥菌的適應能力（lì）
細（xì）菌產生耐藥性（xìng）後（hòu），其生存力、穩（wěn）定性、毒力等可能會發生一係列適（shì）應性（xìng）變化。若（ruò）耐藥菌的適應性增強，比普通菌更有優（yōu）勢，在環境（jìng）中就有可能發展成為優勢（shì）菌（jun1）群，增（zēng）加感（gǎn）染和（hé）傳（chuán）播的風險；若耐藥菌的適應性（xìng）下降，不如（rú）普通菌，在環境中通（tōng）過競（jìng）爭將被（bèi）逐漸淘汰、清除。
毋容置疑，任何細菌不管是通過自（zì）身基因突變還是外源耐藥基因獲取形（xíng）成的耐（nài）藥株（zhū），都（dōu）比普通株更能適應（yīng）有抗菌藥的環境（jìng）。同樣發現，通過（guò）獲取（qǔ）外源（yuán）基（jī）因耐藥的菌株適（shì）應性也會下降，如（rú）攜帶耐藥（yào）質粒表現（xiàn）耐藥（yào）的菌株其生長繁殖速（sù）率就比不上沒有攜（xié）帶耐藥質粒的普通菌株。
耐藥（yào）菌與敏感菌（jun1）
從細（xì）菌株係來講，在缺乏抗菌藥壓力下，通過自身基因突（tū）變產生的（de）耐藥株，有通過基因回（huí）複突變（biàn）恢複其敏感（gǎn）性的可能（néng）；通過（guò）外源耐藥基因獲取（qǔ）變成（chéng）的耐藥（yào）株，也有可（kě）能丟（diū）失（shī）耐藥（yào）基因（yīn）而喪失耐藥性。從細菌種群來講，耐藥株都存在適應性代價（jià），在無抗（kàng）菌（jun1）藥的環境中，耐藥株（zhū）由於適應性降低，生長速率減慢，競爭不過敏感株，耐藥株（zhū）有被敏感（gǎn）株逐漸取代甚（shèn）至被清除的可能。因此，結合耐藥（yào）性的監測（cè），采用輪換、穿梭用藥可以（yǐ）減少細菌耐藥性甚（shèn）至（zhì）恢複細菌的敏感性。
耐藥菌（jun1）的危（wēi）害（hài）
許多研究表明，細菌獲得（dé）耐（nài）藥性後，其（qí）侵（qīn）襲力、毒力無變（biàn）化，不會改（gǎi）變其致病性，也不會產生新的感染類型。
耐（nài）藥菌最主要的危害在於其感（gǎn）染（rǎn）難（nán）以治療，尤其是多耐（nài）藥菌、泛耐藥菌甚至全耐藥菌引起的感染，導致常用抗菌藥治療無效，造成病死率提高，顯著（zhe）延長病程（chéng）和治療時間（jiān），大幅增加治療成本。
一些（xiē）泛（fàn）耐藥（yào）菌（如MRSA、CRE等）被稱作“超級細菌”（superbug），其實（shí）它們在致病力方麵沒有任何超能力，引起（qǐ）的感染（rǎn）也無任（rèn）何（hé）特異之處，隻不過幾乎沒有抗菌藥能控製它（tā）們。
耐藥基因
耐藥基因（yīn）必須（xū）經細菌獲取（qǔ）、表（biǎo）達產生（shēng）了耐藥性，才能呈現（xiàn）風險。因此，耐藥基因不（bú）具有直接的危（wēi）害性，環境中耐藥基因的生態風險也十分有（yǒu）限。
目前對付耐藥（yào）菌的（de）手（shǒu）段：
（1）合理使用抗菌藥（yào），避免細菌耐（nài）藥，這是目前最易推行、最有效的辦法。提高感染病例的診斷（duàn）水平，謹（jǐn）慎選用抗菌藥，設計最佳給（gěi）藥（yào）方案，提（tí）高療效，避免細（xì）菌（jun1）耐藥性產生，延長（zhǎng）抗菌藥使用壽命。
（2）尋找抗菌藥替代品或（huò）替代療法：有前途的替（tì）代產品有抗菌肽、溶菌酶（méi）、噬菌（jun1）體等，但（dàn）大多停（tíng）留在實（shí）驗研究階段，離臨床應用還很（hěn）遙（yáo）遠。
（3）針對耐藥（yào）機製，恢（huī）複（fù）細菌敏感（gǎn）性：如針對細菌產（chǎn）生的抗菌藥滅活酶研製酶抑製劑（jì），將酶（méi）抑製（zhì）劑（jì）與抗菌藥聯合使用，抑（yì）製抗菌藥滅活酶（méi）活性避免細菌破壞藥物（wù）而使（shǐ）藥物繼續發揮抗菌作用。迄今為止，臨床可供（gòng）使用的隻有β-內酰胺酶抑製（zhì）劑（如克（kè）拉維酸、舒（shū）巴坦等）和β-內（nèi）酰胺類（lèi）藥物的複方製劑，細（xì）菌的其他耐藥機製（zhì）尚無法克服。
（4）針（zhēn）對耐藥菌（jun1），研（yán）製新的（de）抗菌藥：一種抗菌藥（yào）如果出現（xiàn）了（le）耐藥菌，就開（kāi）發使用另一種新的（de）抗菌藥，這是（shì）對付耐藥（yào）菌最理想的辦法。但現實情況是，開（kāi）發一種新的抗（kàng）菌藥一般需要8年（nián）~10年，而（ér）產生（shēng）耐（nài）藥菌（jun1）隻需（xū）要2年~3年，因此抗（kàng）菌藥（yào）的研製速（sù）度遠遠趕不上（shàng）耐藥菌的產生速度，並且目前抗菌藥（yào）開發難度也越來越大。
轉自《中國漁業報》
